关注癌症早期筛查，任重而道远！

                                                                    关注癌症早期筛查，任重而道远！

今年2月，国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据：2014年全国恶性肿瘤估计新发病例数为380.4万例，全国恶性肿瘤估计死亡例数为229.6万例。如此巨大的死亡病例数意味着，大多数恶性肿瘤都是在中晚期才被发现，由此可见，如果能在癌症早起进行早筛，其意义不言而喻。

今年，美国癌症早筛公司GRAIL接连发布重磅研究数据，癌症早筛再次成为业界关注的焦点。此外，最新的数据表明，基于血液的早期癌症检测前景广阔，但将这项技术应用到临床之前，仍有许多问题需要解决。

对于宫颈癌和结肠癌等类型的癌症而言，早期筛查可显著提高患者的生存率。然而，针对普通人群的早期癌症筛查，其进展相当有限，目前只有少数几项的癌症筛查方法被证明是具有临床价值的。

对于癌症早筛研究来说，下面的两项结果一方面在展现其临床价值的同时，也暗示着未来所要面临的诸多挑战。

今年初，一个名为“CancerSEEK”的方法通过分析血液样品中的基因和蛋白质生物标志物来实现癌症的早期检测。该方法利用PCR技术对细胞游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）的16个癌症相关基因的61个扩增子进行测序，同时检测血浆中8种蛋白的表达水平。在1005名最终被确诊为肿瘤的患者中，该方法在早期的检出率为33%~98%，其中83%的病例能够较为准确的实现肿瘤的定位。相比之下，在812名健康人群的对照组中，仅有7名的检测结果为阳性。

此外，在最近召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，GRAIL公司所开展的一项试验其初步数据也展现了癌症早筛的潜在价值。虽然只是初步数据，但结果表明了基于cfDNA的广谱检测的潜力。该检测包括对507个基因进行的靶向panel测序、全基因组测序和通过亚硫酸盐测序进行的甲基化分析。在已被诊断为患有五种高死亡率癌症的患者中，该检测的灵敏度为50%~95%，具体数值取决于检测方式或癌症发展的阶段。在580名对照者中，仅有5名的检测结果为阳性，但不久后，这5名对照者中有2名被诊断患有肿瘤。GRAIL公司最新癌症早筛结果专题报道

由此可见，以上这两种检测结果都能在一些已有症状的患者中检出癌症，但在灵敏度上有很大的差异。这也是癌症早筛所必须要克服的一个挑战，特别是对于一个具有临床效用、在肿瘤症状出现前进行的筛查的情况来说，需要检测出更加微弱的信号。对于GRAIL公司分析结果中的那2例阳性对照组患者，之后被诊断出了癌症，这一结果也在一定程度上表明了在健康人群中进行早癌筛查的可行性和潜在价值。然而，要真正证明其价值还需要在更大规模的人群中得以去验证。

从这两项研究的结果中也反映出了我们今后需要解决的一些问题。首先，我们需要能够确定肿瘤来源部位，以保证在检测出阳性后，患者可以进行最合适的随诊。由于驱动突变通常不是组织特异性的，因此需要考虑其他参数，比如蛋白质或甲基化生物标志物。此外，也需要避免对良性病变的过度治疗；为了解决这些问题，我们需要对每种组织类型癌症的生物学基础和进展过程进行更多的研究。

最后需要强调的是，在那些癌症高风险的人群中（如吸烟或携带有高癌症风险的生殖系突变的人群），基于血液样本的癌症早期筛查应该是最有价值的。然而，即使在这样的情况下，证明这些检测手段的临床价值仍有很长的路要走！

癌症早筛到底靠不靠谱？当前技术水平距离这一目标还有多远？

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